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| 系统（IUPAC）命名名称 | |
|---|---|
(3R,4R,5R)-2[(1S,2S,3R,4S,6R)-4,6- diamino-3[(2R,3R,6S)- 3-amino-6-[(1R)- 1-(methylamino)ethyl]oxan-2-yl]oxy 2-hydroxycyclohexyl]oxy5-methyl- 4-(methylamino)oxane-3,5-diol | |
| 临床数据 | |
| 商品名 | Gentamicin, Cidomycin, Septopal, Genticyn, Garamycin等 |
| Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a682275 |
| 妊娠分级 |
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| 给药途径 | 静脉注射、眼药水、肌肉注射、外用 |
| 合法状态 | |
| 合法状态 |
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| 药代动力学数据 | |
| 生物利用度 | 口服较低 |
| 蛋白结合度 | 0-10% |
| 生物半衰期 | 2 小时 |
| 排泄 | 肾 |
| 识别信息 | |
| CAS注册号 | 1403-66-3  |
| ATC代码 | D06AX07 J01 S01 S02 S03 QA07 QG01 QG51 QJ51 |
| PubChem | CID 3467 |
| IUPHAR/BPS | 2427 |
| DrugBank | DB00798  |
| ChemSpider | 390067 |
| UNII | T6Z9V48IKG |
| KEGG | D08013 |
| ChEBI | CHEBI:27412 |
| ChEMBL | CHEMBL195892 |
| 化学信息 | |
| 化学式 | C21H43N5O7 |
| 摩尔质量 | 477.596 g/mol |
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庆大霉素（或称见大霉素、艮他霉素，英语：Gentamicin）是一种氨基糖苷类广谱抗生素[1]，可干扰细菌蛋白质合成，对大部分革兰氏阴性菌及个别革兰氏阳性菌（尤金黄色葡萄球菌〔学名：Staphylococcus aureus〕）有显著抗菌作用[2]。
庆大霉素具有耳毒性及肾毒性，可能造成内耳耳蜗、前庭损伤进而影响平衡觉，甚至导致终身失聪[3]。妊娠期间用药会伤害胎儿[4]。在治疗时通常需要定期进行血药浓度监测，以减少机体损伤[5]。
此外，本品已列入《世界卫生组织基本药物标准清单》《中华人民共和国国家基本药物目录》，属于公共卫生体系基础药物之一。
化学性质
庆大霉素是利用小单孢菌发酵生产的氨基糖苷类抗生素，由氨基糖分子和非糖部分的苷元结合而成的多组分混合物，且以C族复合物（亦称“C组分”）为主，包括C1、C1a、C2、C2a等[6][7]。
| 庆大霉素 | 分子式 | R1 | R2 | R3 |
|---|---|---|---|---|
| C1 | C21H43N5O7 | CH3 | CH3 | H |
| C1a | C19H39N5O7 | H | H | H |
| C2 | C20H41N5O7 | H | CH3 | H |
| C2a | C20H41N5O7 | H | H | CH3 |
庆大霉素呈碱性[3]，临床治疗中大多使用其硫酸盐（即“硫酸庆大霉素”）。硫酸庆大霉素外观基本呈白色结晶性粉末，有引湿性，无臭，不溶于乙醇、乙醚、丙酮等有机溶剂，易溶于水，故也常制成注射液、滴眼液[8][9]。
研制历程
1963年，美国Schering公司的M. J. Weinstein等人从绛红小单孢菌（学名：Micromonospora purpurea）、棘孢小单孢菌（M. echinospora）中分离出一种新的广谱抗生素复合物，命名为Gentamicin（音译作“正泰霉素”“艮他霉素”）[10][1]。
由于西方资本主义阵营对成立初期的中华人民共和国实施封锁和禁运，中国政府开始组织独立自主研制抗生素等国民必需药品。
1966年至1967年间，中国微生物学工作者王岳等人成功从福州土壤样品中分离出一类小单孢菌属的抗生素生产菌，最终于1969年完成鉴定并实现工业化生产。又取“庆祝中国共产党第九次全国代表大会召开以及工人阶级的伟大”之意，将这种抗生素命名为“庆大霉素”[7][2][11]。
1980年，王岳和他的助手成功制备了庆大霉素C族各单组分的国家标准品。截至2012年，相关产品年产量达到850吨，其中出口400余吨。[12]
作用机理
庆大霉素与其它氨基糖苷类抗生素阻碍细菌蛋白质合成的过程类似，具体机制是直接与细菌核糖体30S亚基的16S rRNA解码区A位点（Aminoacyl）进行特异性结合，干扰后续翻译阶段的tRNA结合，最终导致细菌蛋白质表达出错[1][6]。
治疗效果
庆大霉素的抗菌谱较广，对包括铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa，绿脓杆菌）、大肠杆菌（Escherichia coli）、肺炎克雷白杆菌（Klebsiellar pneumonia）、土拉弗朗西斯菌（Francisella tularensis，引起兔热病）、奇异变形杆菌（Proteus mirabilis）、吲哚阳性的变形杆菌（Proteus sp.）、某些奈瑟菌（Neisseria sp.）和志贺菌（Shigella sp.）等在内的革兰氏阴性菌均有抗菌作用，革兰氏阳性菌中的金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）等也对本品敏感[6][13]。
但本品对链球菌（Streptococcus sp.）感染无效；且由于长期广泛使用，庆大霉素耐药菌株也在逐渐增多[2]。
副作用及风险
庆大霉素在1969年左右开始在中国临床治疗上应用，其引起的不良反应一度被认为“比较少”[14]； 但随着该药此后在临床上的广泛使用，中国国内对其引起不良反应的报告逐渐增加，引起对庆大霉素合理用药的重视。[15]
耳毒性
氨基糖苷类抗生素大多具有表现在不同方面的不同程度的耳毒性，庆大霉素、妥布霉素和链霉素等对前庭的毒性尤为显著[5]。
庆大霉素会同时损伤前庭和耳蜗：庆大霉素与毛细胞膜上的相关蛋白结合，改变膜的通透性，造成钠离子内流，进而破坏线粒体，使细胞代谢紊乱，最终导致细胞坏死[3]。前庭损伤会出现平衡功能障碍、共济失调及眼球震颤等症状，而耳蜗受损则会导致听力下降乃至永久失聪[16]。
1988年时，已有医生通过对聋哑病人致聋病例分析发现，氨基糖苷类抗生素（主要是链霉素、庆大霉素）中毒在当时的中国已成为主要的致聋原因，且婴幼儿易发生中毒[17]；1999年，中华人民共和国卫生部颁布了《常用耳毒性药物临床使用规范》，规定孕妇及6岁以下的婴幼儿严禁使用耳毒性抗生素，其中包括链霉素、庆大霉素等三十种药物。[18]
肾毒性
在临床治疗中，庆大霉素会引起10%~25%的患者发生肾脏毒性反应，甚至伴有急性肾衰竭症状[19]。
由庆大霉素造成的肾脏损伤的病变位置、发病机制多样，目前已知的有：
- 在肾小管上皮细胞中，诱使活性氧自由基（ROS）积聚，造成细胞损伤[20]。
- 诱发炎症，引起肾功能障碍[21]。
- 抑制肾小管上皮细胞内的钙离子浓度升高，进而激发细胞凋亡、坏死信号[22]。
- 诱导近端小管上皮细胞的线粒体发生非正常自噬[23]。
其他不良反应
- 有研究显示，庆大霉素可能会引发过敏反应（皮肤搔痒、荨麻疹等，亦有过敏性休克案例[24]）及神经肌肉阻滞作用。[25]
- 庆大霉素眼内或结膜下给药时可引起视网膜急性中毒性损害，表现为视网膜严重的缺血性改变，造成视力急剧下降。上海于2007年3月1日施行的《上海市〈抗菌药物临床应用指导原则〉实施细则（试行）》中规定：氨基糖苷类抗生素如庆大霉素等不可用于眼内或结膜下给药。[26]
发展及前景
庆大霉素的耳毒性副作用在破坏前庭系统感觉细胞的同时，也可以减少内淋巴的产生，因此在治疗病理特征为内淋巴积水（endolymphatic hydrops）的梅尼埃病（Meniere’s disease）方面存在前景[3][27]。
参考文献
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- ↑ 2.0 2.1 2.2 本刊编辑部. 庆大霉素临床应用解析. 中国社区医师. 2010, 26 (09): 28.
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另见
外部链接